禁煙は、なぜ 3 日目がいちばんつらいのか
短い答え
ニコチンが 3 日目に抜けるからではありません。血中からは最初の晩に消えています。72 時間あたりでピークを迎えるのは別のもの——何年もかけて余分なニコチン受容体を作ってきた脳が、そこに入れるものを失った状態です。NHS はピークを「最初の 1 週間、とくに最初の 3 日間」に置き、神経生物学の文献は「およそ 3 日目」に置きます。受容体の過剰が戻るには6〜12 週かかります。3 日目は、この二つの時計のあいだの隙間に落ちています。

ピークが実在することは、決着のついた部分です
これは元喫煙者のあいだの言い伝えではありません。互いに引き写しでない二つの情報源が、同じ場所を 指しています。
まず NHS が端的に。離脱症状は「ふつう最初の 1 週間、とくに最初の 3 日間にいちばん強く」、平均で 3〜4 週間続く。次に文献。Current Topics in Behavioral Neurosciences のニコチン離脱の 神経生物学レビューは、逃げ道のない一文で始まります。離脱症候群は「ニコチン含有製品の慢性使用を 中止してから 4〜24 時間で現れ」、「症状はおよそ 3 日目にピークとなり、続く 3〜4 週で薄れていく」。
このブログでは、すでに全体の日程を週ごとに たどりました。ここでの問いはその残り半分です。なぜ、その日なのか。
誰もが教えてくれる説明は、間違いです
この疑問を検索すると、どこでも同じ答えが出てきます。72 時間でニコチンがようやく体を出るから、 そこがいちばんつらい、と。整っていて機械的に聞こえますが、薬理学が言っていることではありません。
ニコチンの血漿半減期は「平均でおよそ 2 時間」と、この分野の標準的な文献で Benowitz らは書いて います。そこから生じるのは「規則的な喫煙による 6〜8 時間(半減期 3〜4 回ぶん)の蓄積と、中止後 6〜8 時間の有意な濃度の持続」です。6〜8 時間。3 日ではありません。
証拠が許すかぎり多めに数えても、届きません。自分たちの結果のひとつを説明するにあたって、ある脳 画像研究の著者らは「禁煙 1 日の時点では、残留ニコチン、あるいはニコチンの薬理学的活性代謝物が まだある」と仮定しています。1 日の時点で、です。3 日目にはもう抜けるものが残っていない ——そしてそれこそが、通俗的な説明を筋の通らないものにします。原因とされるものが消えたあとに、 離脱がピークを迎えることになってしまうからです。
あなたの脳が受け取り慣れていたもの
実際に止まるものを見るには、その前に何が起きていたかを見ることです。Brody らは、タバコ依存の 喫煙者 11 人に PET を行いました。セッションによって、何も吸わない、1 服、3 服、1 本まるごと、 あるいは満足するまで吸う、と条件を変えて。
数字は驚くべきものです。タバコ 0.13 本——1〜2 服——で「喫煙後 3.1 時間にわたり α4β2* nAChR の 50 % 占有」が生じました。1 本以上では「88 % を超える受容体占有が生じ、喫煙欲求の低下を伴った」。 血中ニコチン濃度がわずか 0.87 ng/mL、「典型的な毎日喫煙者が到達する水準のおよそ 1/25」でも、 半分を占めるには十分でした。著者らの結論は、喫煙者は「1 日を通して α4β2* nAChR の飽和を維持して いる」、そして喫煙は「nAChR を脱感作状態に保つことによって」離脱を和らげているのかもしれない、 というものです。
言い換えれば、あなたの脳は何年も、それらの受容体がほぼすべて絶えず占められた状態で動いていた。 タバコとタバコのあいだも。夜のあいだも。ときどき来る一撃ではなく、恒常的な状態です。そしてそれは、 最初の晩に終わります。
二つめの時計は、はるかに遅い
ここで隙間が開きます。同じレビューは、長期の曝露が何をするかを説明しています。それは「脳内の ニコチン結合部位の増加、すなわちアップレギュレーションにつながる」。来る日も来る日も飽和させられ、 脳は受容体を増やします。
そのあと二つの過程が、まるで違う速さで巻き戻ります。受容体は「秒から時間の単位で脱感作から回復 する」。その数が減るには、はるかに長くかかる。著者らはこう書きます。これらの速度は「不一致であり、 その結果、ニコチン未経験の人に存在するよりも多くの受容体が発現し、しかもそれらの受容体は作動薬 結合への応答が悪い、という生理学的な地形ができあがる」。
正常より多い受容体、正常より鈍い応答、そして入れるものが何もない。3 日目のあなたは、この状態に います。
それはどれくらい続くのか。人で測った人がいます。Cosgrove らは喫煙者 19 人と年齢を合わせた非喫煙者 20 人を、禁煙 1 日目と 1・2・4・6〜12 週の時点で撮像しました。1 週の時点で受容体利用能は非喫煙者 より有意に高く、結論は全体の日程を与えます。それは「禁煙 1 か月まで持続し、たばこ喫煙からの禁煙 6〜12 週で非喫煙者の水準に正常化する」。
- 6〜8 時間ニコチン。最後の一本のあと、有意な濃度が残るのは 6〜8 時間。3 日目にはとうに消えています。
- 48〜72 時間症状のピーク。NHS と離脱の文献が同じ場所に置いています。
- 6〜12 週受容体の数が非喫煙者の水準に戻る。遅いほうの時計であり、誰も口にしないほうです。
正直に付け加えます。この隙間が 72 時間という具体的な数字を生んでいる、と示した人はいません。ピークを 3 日目に置くレビューは、二つの速度を記述したのと同じレビューですが、両者を明示的には結びつけて いません。確立しているのは、ピークが実在すること、ずれが実在すること、そして繰り返し手渡される 説明——ニコチンが抜ける——がそうではないこと、です。
3 日目は中央値であって、法則ではありません
離脱の時間経過についてもっとも入念なレビューは John Hughes のもので、3,500 件を超える引用を検索し、 120 件を用いています。その結論は、72 時間という数字よりも意図的に不正確です。怒り、不安、抑うつ、 集中困難、いらだち、不眠、落ち着かなさは「最初の 1 週間のうちにピークを迎え、2〜4 週間続く妥当な 離脱症状である」。最初の 1 週間のうち。日は名指しされていません。
そして平均ではなく個人を見ると、単一の曲線は消えます。まったく支援なしでやめた人たちの研究は、 離脱症状のあいだの「時間的な不均一性」を見いだしました。一緒に上がって下がるのではなく、形は人に よってじゅうぶんに異なり、その形自体が——平均的な重さだけでなく——追跡時に再び吸っていたのが誰かを 予測しました。
だから、あなたの 3 日目が静かに過ぎ、6 日目に打ちのめされたとしても、やめ方を間違えているわけでは ありません。あなたは範囲の内側にいます。平均は集団に起きることを述べるもので、個人に起きることでは 決してありません。
その 1 週間が決定的である理由
この数日を特別に扱う理由があり、それは快適さの話ではありません。ふたたび Hughes。今度は、治療なしで やめる人たちの利用可能な再喫煙曲線をまとめています。自力でやめた人の研究 2 件と無治療対照群 5 件、 計 8 本の曲線。所見は 1 行です——「再喫煙の大半は最初の 8 日間に起きる」。そして自力でやめた人の 3〜5 % は 6〜12 か月後もまだ禁煙を続けています。著者らの勧告は明快です。「禁煙介入は禁煙の最初の 1 週間に焦点を当てるべきである。」
その 3〜5 % は、あなたを落胆させるために書いたのではありません。それはまったく支援がない場合 の率であり、ひとりでやらないことの、現存する最良の論拠です。無料の地域の禁煙サービスは、あなたの ニコチン置換の用量が適切かどうかを確認できます。それはまさに 3 日目に持ち上がる問いです。
72 時間を越えても話は終わりません。特定の状況が引き金になる欲求はピークのあともずっと続きますし、 このブログはすでに1 回がどれくらい続くか に数字を与えています。とはいえ、3 日目のあの強さが、この先 6 か月あなたを待っているわけではありません。 続くのは、数分のときおりの欲求です。あの壁ではありません。
アプリはパッチの用量を決められませんし、臨床家の代わりにもなりません。Loutra は日を数え、そのうちの 1 日がうまくいかなかったときに履歴を保ち、何も処方しません——残りは、それを仕事にしている人のもの です。
よくある質問
禁煙で 3 日目は本当にいちばんつらい日ですか?
平均としてはそうで、互いに引き写しでない二つの情報源が同じ場所を指しています。NHS は離脱症状が「ふつう最初の 1 週間、とくに最初の 3 日間にいちばん強い」と述べています。ニコチン離脱の神経生物学レビューは、症状が「およそ 3 日目にピークとなり、続く 3〜4 週で薄れていく」と書いています。ただし平均です。時間経過についてもっとも慎重なレビューは、日を名指しせず「最初の 1 週間のうち」とだけ置いています。
最後の一本のあと、ニコチンはどれくらい体内に残りますか?
日ではなく時間の単位です。ニコチンの血漿半減期は平均でおよそ 2 時間、やめたあと意味のある濃度が残るのは 6〜8 時間です。ある脳画像研究は、禁煙 1 日の時点では脳内に残留ニコチンか活性代謝物がまだある可能性を指摘しています。どれだけ多めに見積もっても 1 日目です。つまり、どこにでもある説明——3 日目にようやくニコチンが抜ける——は成り立ちません。3 日目には、もう抜けるものが残っていません。
ニコチンはとっくにないのに、なぜまだ欲求が来るのですか?
足りないのは薬物そのものではなく、薬物への適応だからです。長い喫煙は脳内のニコチン結合部位の数を増やします。受容体が脱感作から回復するのは秒〜時間の単位ですが、増えた数が減るにはずっと長くかかります。結果として、吸ったことのない人より受容体が多く、しかも反応は鈍い状態が残る。二つの時計の速度がまるで違い、3 日目はその隙間に落ちます。
禁煙後、脳が元に戻るまでどれくらいかかりますか?
ニコチン受容体の数については 6〜12 週です。19 人の喫煙者を禁煙 1 日目と 1・2・4・6〜12 週の時点で撮像した研究は、受容体利用能の高さが「禁煙 1 か月まで持続し、6〜12 週で非喫煙者の水準に正常化する」と結論しています。これは離脱症状そのもの(NHS は平均 3〜4 週とします)より長く、誰もが口にする 72 時間よりはるかに長いのです。
いちばんつらい日が 3 日目でなかったら?
よくあることで、やり方を間違えている印ではありません。まったく支援なしでやめた人たちを調べた研究は、離脱症状のあいだに「時間的な不均一性」があることを見いだしました。すべてが同時に上がって下がるわけではなく、曲線の形は人によって違う——平均的な重さだけでなく、その形自体が、追跡時に再び吸っていたのが誰かを予測したほどです。3 日目は中央値であって、あなたの個人的な予定表ではありません。
3 日目の 1 本で、すべて台無しになりますか?
ただではありませんが、生物学的にゼロに戻るわけでもありません。分かっているのは、1 本まるごとで脳のニコチン受容体の 88 % 以上が占められ、数時間のあいだ系が以前の状態に戻るということ。分かっていないのは、受容体数の 6〜12 週という時間経過に 1 本が何をするかで、それを測った研究はありません。結果を決めるのはその後の日々です。
出典
- NHS — Managing nicotine withdrawal symptoms (Better Health) — nhs.uk
- McLaughlin I, Dani JA, De Biasi M — Nicotine withdrawal. Current Topics in Behavioral Neurosciences 2015;24:99–123 — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Brody AL, Mandelkern MA, London ED, et al. — Cigarette smoking saturates brain α4β2* nicotinic acetylcholine receptors. Archives of General Psychiatry 2006;63(8):907–915 — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Cosgrove KP, Batis J, Bois F, et al. — β2-nicotinic acetylcholine receptor availability during acute and prolonged abstinence from tobacco smoking. Archives of General Psychiatry 2009;66(6):666–676 — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P 3rd — Nicotine chemistry, metabolism, kinetics and biomarkers. Handbook of Experimental Pharmacology 2009;(192):29–60 — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Hughes JR — Effects of abstinence from tobacco: valid symptoms and time course. Nicotine & Tobacco Research 2007;9(3):315–327 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Hughes JR, Keely J, Naud S — Shape of the relapse curve and long-term abstinence among untreated smokers. Addiction 2004;99(1):29–38 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Piasecki TM, Niaura R, Shadel WG, et al. — Smoking withdrawal dynamics in unaided quitters. Journal of Abnormal Psychology 2000;109(1):74–86 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- NHS — Find your local stop smoking service — nhs.uk