Perché il 3º giorno è il più difficile quando smetti di fumare?
Di Loutra · Aggiornato · Fonti (9)
La risposta breve
Non perché la nicotina se ne vada il terzo giorno: ha lasciato il tuo sangue la prima sera. Quello che fa picco intorno alle 72 ore è un’altra cosa: un cervello che ha passato anni a costruire recettori della nicotina in più, e adesso non ha niente da metterci dentro. Il NHS colloca il picco «nella prima settimana, e soprattutto nei primi 3 giorni», e la letteratura di neurobiologia lo mette «approssimativamente al 3º giorno». Il surplus di recettori impiega 6-12 settimane a tornare giù. Il terzo giorno sta nel vuoto fra questi due orologi.

Che il picco esista è la parte assodata
Non è folclore da ex fumatori. Due fonti che non si copiano a vicenda lo mettono nello stesso punto.
Prima il NHS, senza giri: i sintomi di astinenza sono «di solito più forti nella prima settimana, e soprattutto nei primi 3 giorni», e durano in media 3-4 settimane. Poi la letteratura. Una revisione sulla neurobiologia dell’astinenza da nicotina su Current Topics in Behavioral Neurosciences si apre con una frase che non lascia margini: la sindrome d’astinenza «si manifesta 4-24 h dopo la cessazione dell’uso cronico di prodotti contenenti nicotina», e «i sintomi fanno picco approssimativamente al 3º giorno e calano nel corso delle 3-4 settimane successive».
Questo blog ha già percorso il calendario completo settimana per settimana. Qui la domanda è l’altra metà: perché proprio quel giorno.
La spiegazione che ti danno tutti è sbagliata
Cerca la domanda e trovi ovunque la stessa risposta: a 72 ore la nicotina ha finalmente lasciato il corpo, quindi il peggio è lì. Ordinata, dall’aria meccanica, e non è quello che dice la farmacologia.
L’emivita plasmatica della nicotina «è in media di circa 2 h», scrivono Benowitz e colleghi nel testo di riferimento sull’argomento. Questo produce «accumulo nell’arco di 6-8 h (3-4 emivite) di fumo regolare e persistenza di livelli significativi per 6-8 h dopo la cessazione». Sei-otto ore. Non tre giorni.
Conta pure con tutta la generosità che l’evidenza consente e non ci arrivi lo stesso. Nello spiegare uno dei propri risultati, gli autori di uno studio di imaging assumono che «a 1 giorno di astinenza ci sia ancora nicotina residua, o un metabolita farmacologicamente attivo della nicotina» nel cervello. A un giorno. Al terzo giorno non c’è più niente da eliminare — ed è questo che rende incoerente la spiegazione popolare: fa fare picco all’astinenza dopo che la sua presunta causa se n’è andata.
A cosa si era abituato il tuo cervello
Per vedere cosa si ferma davvero, guarda cosa succedeva prima. Brody e colleghi hanno fatto PET a undici fumatori dipendenti che, a seconda della sessione, non fumavano nulla, facevano un tiro, tre tiri, una sigaretta intera, o fumavano fino a sazietà.
I numeri colpiscono. Fumare 0,13 di sigaretta — uno o due tiri — produceva «un’occupazione del 50 % dei nAChR alfa 4 beta 2* per 3,1 ore dopo aver fumato». Una sigaretta intera o più produceva «oltre l’88 % di occupazione dei recettori, accompagnata da una riduzione della voglia di fumare». Una concentrazione ematica di nicotina di appena 0,87 ng/mL, «circa 1/25 del livello raggiunto dai tipici fumatori quotidiani», bastava a occuparne metà. La conclusione degli autori: i fumatori «mantengono la saturazione dei nAChR alfa 4 beta 2* durante tutta la giornata», e fumare può alleviare l’astinenza «mantenendo i nAChR nello stato desensibilizzato».
Detto altrimenti: per anni il tuo cervello ha funzionato con quasi tutti quei recettori occupati di continuo. Anche fra una sigaretta e l’altra. Anche di notte. Non un colpo occasionale: uno stato costante. E finisce la prima sera.
Il secondo orologio va molto più lento
È qui che si apre il vuoto. La stessa revisione descrive cosa fa l’esposizione prolungata: «porta a un aumento, o upregulation, dei siti di legame della nicotina nel cervello». Saturato giorno dopo giorno, il cervello costruisce più recettori.
Poi due processi si invertono, a velocità enormemente diverse. I recettori «si riprendono dalla desensibilizzazione su una scala di secondi-ore». Il loro numero impiega molto di più a scendere. Gli autori lo mettono così: poiché quelle velocità «sono incongruenti, si instaura un paesaggio fisiologico in cui ci sono più recettori espressi di quanti ne avrebbe un individuo mai esposto alla nicotina, e questi recettori rispondono meno bene al legame dell’agonista».
Più recettori del normale, che rispondono peggio del normale, e niente da metterci. È lo stato in cui sei al terzo giorno.
Quanto dura? Qualcuno lo ha misurato nell’uomo. Cosgrove e colleghi hanno scansionato 19 fumatori e 20 non fumatori di pari età, con scansioni a 1 giorno e a 1, 2, 4 e 6-12 settimane di astinenza. La disponibilità di recettori era significativamente più alta che nei non fumatori a una settimana, e la loro conclusione dà il calendario completo: «persiste fino a 1 mese di astinenza e si normalizza ai livelli dei non fumatori entro 6-12 settimane di astinenza dal fumo di tabacco».
- 6-8 oreLa nicotina. Livelli significativi persistono sei-otto ore dopo l’ultima sigaretta. Al terzo giorno se n’è andata da un pezzo.
- 48-72 oreIl picco dei sintomi. NHS e letteratura sull’astinenza lo mettono nello stesso punto.
- 6-12 settimaneIl numero di recettori torna ai livelli dei non fumatori. L’orologio lento, e quello che nessuno cita.
Un pezzo di onestà: nessuno ha dimostrato che sia questo scarto a produrre la cifra precisa di 72 ore. La revisione che mette il picco al terzo giorno è la stessa che descrive le due velocità, ma non le collega esplicitamente. Quello che è stabilito è che il picco è reale, che lo scarto è reale, e che la spiegazione che continuano a darti — la nicotina che se ne va — non lo è.
Il terzo giorno è una mediana, non una legge
La revisione più accurata sulla tempistica dell’astinenza è quella di John Hughes, che ha setacciato oltre 3.500 citazioni usandone 120. La sua conclusione è deliberatamente meno precisa di una cifra di 72 ore: rabbia, ansia, depressione, difficoltà di concentrazione, impazienza, insonnia e irrequietezza «sono sintomi di astinenza validi che fanno picco entro la prima settimana e durano 2-4 settimane». Entro la prima settimana. Nessun giorno nominato.
E quando guardi gli individui invece delle medie, la curva unica sparisce. Uno studio su persone che hanno smesso senza alcun aiuto ha trovato «eterogeneità temporale» fra i sintomi: non salgono e scendono insieme, e la forma variava abbastanza fra le persone da far sì che la forma stessa — non solo la gravità media — prevedesse chi stava fumando di nuovo al controllo.
Quindi se il tuo terzo giorno è passato tranquillo e il sesto ti ha steso, non stai fallendo. Sei dentro il range. Una media descrive quello che succede a un gruppo, mai a una persona.
Cosa rende decisiva quella settimana
C’è un motivo per trattare questi giorni diversamente, e non riguarda il comfort. Hughes di nuovo, stavolta mettendo insieme le curve di ricaduta disponibili per chi smette senza trattamento: otto curve, da due studi su chi smette da solo e cinque gruppi di controllo senza trattamento. Il risultato sta in una riga: «la maggior parte delle ricadute avviene nei primi 8 giorni». E il 3-5 % di chi smette da solo è ancora astinente 6-12 mesi dopo. La raccomandazione degli autori è esplicita: «gli interventi per smettere di fumare dovrebbero concentrarsi sulla prima settimana di astinenza».
Quel 3-5 % non è lì per scoraggiarti. È il tasso senza alcun aiuto, ed è il miglior argomento che esista per non farlo da solo. Un centro antifumo gratuito può verificare se il tuo sostituto della nicotina è dosato bene, che è esattamente la domanda che salta fuori al terzo giorno.
Superare le 72 ore non chiude nemmeno la questione: le voglie innescate da situazioni particolari continuano ben oltre il picco, e questo blog ha già messo un numero su quanto dura una di esse. Ma l’intensità del terzo giorno non è ciò che ti aspetta per i sei mesi successivi. Quello che resta sono voglie occasionali di qualche minuto. Non quel muro.
Un’app non può dosare un cerotto e non sostituisce un medico. Loutra conta i giorni, tiene la storia quando uno va male, e non prescrive niente: il resto spetta a chi lo fa di mestiere.
Le domande che ci fanno
Il 3º giorno è davvero il più difficile quando si smette di fumare?
In media sì, e due fonti indipendenti finiscono nello stesso punto. Il NHS dice che i sintomi di astinenza sono «di solito più forti nella prima settimana, e soprattutto nei primi 3 giorni». Una revisione di neurobiologia dell’astinenza da nicotina afferma che i sintomi «fanno picco approssimativamente al 3º giorno e calano nel corso delle 3-4 settimane successive». Resta però una media: la revisione più prudente del decorso colloca il picco «entro la prima settimana» senza nominare un giorno.
Quanto resta la nicotina nel corpo dopo l’ultima sigaretta?
Ore, non giorni. L’emivita plasmatica della nicotina è in media di circa 2 ore, e livelli significativi persistono per 6-8 ore dopo che smetti. Uno studio di imaging cerebrale nota che a un giorno di astinenza può esserci ancora nicotina residua, o un metabolita attivo, nel cervello. Anche contando con generosità, siamo al giorno uno. Quindi la spiegazione che si legge ovunque — che il terzo giorno è quando la nicotina finalmente esce — non regge. Al terzo giorno non c’è più niente da eliminare.
Perché ho ancora voglie se la nicotina se n’è andata da un pezzo?
Perché quello che manca non è la droga, è l’adattamento alla droga. Fumare a lungo aumenta il numero di siti di legame della nicotina nel cervello. Quei recettori si riprendono dalla desensibilizzazione su una scala di secondi-ore, ma il loro numero in eccesso impiega molto di più a scendere: restano più recettori di chi non ha mai fumato, e per giunta rispondono peggio. I due orologi vanno a velocità molto diverse, e il terzo giorno cade nel vuoto.
Quanto ci mette il cervello a tornare normale dopo aver smesso?
Per il numero di recettori della nicotina, 6-12 settimane. Uno studio di imaging che ha scansionato 19 fumatori a 1 giorno e a 1, 2, 4 e 6-12 settimane di astinenza ha concluso che la maggiore disponibilità di recettori «persiste fino a 1 mese di astinenza e si normalizza ai livelli dei non fumatori entro 6-12 settimane». È più dell’astinenza stessa, che il NHS mette in media a 3-4 settimane, e molto più delle 72 ore di cui parlano tutti.
E se il mio giorno peggiore non è il 3º?
È comune, e non è un segno che stai sbagliando. Uno studio su persone che hanno smesso senza alcun aiuto ha trovato «eterogeneità temporale» fra i sintomi di astinenza: non salgono e scendono insieme, e la forma della curva cambia da persona a persona — al punto che la forma stessa, non solo la gravità media, prediceva chi aveva ripreso a fumare al controllo. Il terzo giorno è una mediana, non un calendario personale.
Una sigaretta al 3º giorno manda tutto all’aria?
Non è gratis, ma non riporta nemmeno la tua biologia a zero. Quel che si sa: una sigaretta intera occupa più dell’88 % dei recettori della nicotina del cervello, quindi riporta davvero il sistema allo stato di prima per qualche ora. Quel che non si sa: nessuno studio ha misurato cosa faccia una singola sigaretta alla tempistica di 6-12 settimane del numero di recettori. A decidere l’esito sono i giorni dopo.
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Fonti
- NHS — Managing nicotine withdrawal symptoms (Better Health) — nhs.uk
- McLaughlin I, Dani JA, De Biasi M — Nicotine withdrawal. Current Topics in Behavioral Neurosciences 2015;24:99–123 — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Brody AL, Mandelkern MA, London ED, et al. — Cigarette smoking saturates brain α4β2* nicotinic acetylcholine receptors. Archives of General Psychiatry 2006;63(8):907–915 — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Cosgrove KP, Batis J, Bois F, et al. — β2-nicotinic acetylcholine receptor availability during acute and prolonged abstinence from tobacco smoking. Archives of General Psychiatry 2009;66(6):666–676 — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P 3rd — Nicotine chemistry, metabolism, kinetics and biomarkers. Handbook of Experimental Pharmacology 2009;(192):29–60 — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Hughes JR — Effects of abstinence from tobacco: valid symptoms and time course. Nicotine & Tobacco Research 2007;9(3):315–327 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Hughes JR, Keely J, Naud S — Shape of the relapse curve and long-term abstinence among untreated smokers. Addiction 2004;99(1):29–38 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Piasecki TM, Niaura R, Shadel WG, et al. — Smoking withdrawal dynamics in unaided quitters. Journal of Abnormal Psychology 2000;109(1):74–86 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- NHS — Find your local stop smoking service — nhs.uk